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应用领域 | 医疗卫生,生物产业 |
药物相容性实验
长期以来,科学家们一直怀疑玫瑰病毒可能与自身免疫有关。但是这种病毒的普遍存在使得研究这种联系变得困难。由于几乎每个人都在生命早期被感染,很难找出受感染者和未受感染者之间的区别。
第一作者Tarin Bigley和同事们研究了鼠玫瑰病毒模型,这是最近发现的一种感染野生小鼠胸腺和T细胞的病毒。研究人员用这种病毒感染新生鼠。12周后,所有动物实验中的鼠都出现了自身免疫性胃炎或胃炎症,尽管它们的胃中没病毒的迹象。如果病毒在最初几天内被抗病毒物迅速清除,而它仍在积极地复制,三个月后,鼠没有患上胃炎。然而,如果研究人员等到小鼠8周大时再给它们注射抗病毒物——在小鼠的主动感染消失后,但在小鼠出现胃部问题的迹象之前——这种药物就没有任何效果;几周后,这些鼠仍然患上了胃炎。
科学家们已经知道,如果病毒的某些蛋白质碰巧类似于正常的人类蛋白质,那么病毒感染可以导致自身免疫。针对病毒的抗体最终也会与正常的人类细胞发生反应。研究人员发现,患有胃炎的小鼠产生了对抗胃细胞蛋白质的抗体。但他们也研制出了对抗多种与其他自身免疫疾病相关的正常蛋白质的抗体。此外,他们有许多针对身体自身正常蛋白质的T细胞,以及T细胞群的其他变化,使免疫系统偏向于自身免疫。
“我们不认为自身免疫性胃炎是分子模拟的结果,因为我们观察到如此广泛的自身抗体反应,"Bigley说。“除了抗胃自身抗体之外,被感染的小鼠产生了多种自身抗体,这一观察结果表明,在生命早期,小鼠玫瑰病毒感染会导致身体出现广泛缺陷,无法针对自身蛋白质。这就是为什么我们把研究重点放在感染对中枢耐受性的影响上,而不是分子模拟。"
下一步是研究人类是否也会发生类似的过程。
Bigley说:“人类自身免疫性疾病也可能通过病毒感染发生,病毒感染被清除,但留下的损伤会导致自身免疫。但如果是这样,那么一定有一些我们还不了解的其他因素,使一些人更容易受到玫瑰病毒感染的自身免疫效应的影响,因为几乎所有人都被感染了,但大多数人不会患上自身免疫疾病。这是一个非常重要的课题,需要进一步研究。
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