动物模型是生命科学和医药研发领域研究疾病机制、筛选药物的核心工具，其构建需遵循相似性、可重复性、适用性原则，以下是几种通用且基础的构建方法，便于快速理解和应用。
一、诱发性动物模型构建法
这是常用的基础方法之一，通过人工施加物理、化学、生物等外界因素，诱导动物出现特定疾病或病理状态。
物理诱导法
原理：利用机械损伤、射线照射、温度刺激等物理手段造模。
示例：给大鼠实施大脑中动脉阻塞手术，构建缺血性脑卒中模型；通过紫外线长期照射小鼠皮肤，建立皮肤光老化模型；对兔膝关节施加机械撞击，制作骨关节炎模型。
特点：造模条件可控，模型病理表现直观，但可能伴随多组织损伤，需精准控制刺激强度。
化学诱导法
原理：借助化学试剂的毒性或生理活性，干扰动物正常生理代谢，诱发疾病。
示例：给小鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)，破坏胰岛 β 细胞，构建 1 型糖尿病模型；用二乙基亚硝胺(DEN)长期灌胃大鼠，建立肝癌模型；向大鼠体内注射角叉菜胶，诱导足趾炎症肿胀，制作急性炎症模型。
特点：操作简便、成本较低，模型成模率高，但部分试剂存在毒性，需做好实验人员防护和动物饲养环境管控。
生物诱导法
原理：通过接种病原体(细菌、病毒、寄生虫等)或生物活性因子，让动物感染疾病或出现特定病理反应。
示例：给小鼠滴鼻接种流感病毒，构建流感感染模型；向大鼠体内注射猪链球菌，建立细菌性脑膜炎模型；用幽门螺杆菌灌胃小鼠，制作慢性胃炎模型。
特点：模型与人类自然发病状态相似度高，适合研究感染性疾病机制，但需严格把控生物安全，防止病原体扩散。
二、自发性动物模型构建法
该方法依托动物自身的遗传突变或自然发病特性，筛选并培育具有特定疾病表型的品系。
原理
利用动物种群中自发出现的遗传变异，通过近亲繁殖等育种手段，固定其疾病性状，形成稳定的疾病模型品系。
示例
裸鼠(无胸腺、T 细胞缺陷)，是肿瘤移植和免疫缺陷相关研究的经典模型；
db/db 小鼠、ob/ob 小鼠因基因缺陷存在肥胖和胰岛素抵抗，可作为 2 型糖尿病研究模型；
自发性高血压大鼠(SHR)，无需人工干预即可出现血压升高，适用于高血压疾病机制和药物研发。
特点
模型疾病发生、发展过程与人类自然病程接近，数据可靠性强，但培育周期长、成本高，且可选择的疾病品系有限。
三、基因修饰动物模型构建法
通过基因工程技术改变动物的基因序列，使其呈现特定疾病表型，是现代生物医药研究的核心模型构建技术。
转基因法
原理：将外源基因导入动物受精卵或胚胎干细胞，使其在体内稳定表达，从而引发特定病理状态。
示例：将人源 APP 突变基因转入小鼠体内，构建阿尔茨海默病模型；导入癌基因培育出肿瘤易感小鼠模型。
基因敲除 / 敲入法
原理：利用 CRISPR/Cas9、ES 细胞打靶等技术，敲除动物体内特定功能基因，或替换为突变基因，造成基因功能缺失或异常。
示例：敲除小鼠 p53 抑癌基因，构建肿瘤易发模型；将人源凝血因子 Ⅷ 基因敲入小鼠，制作血友病 A 研究模型。
特点
模型特异性强，可精准模拟单基因或多基因疾病，适合疾病机制的深度研究，但技术门槛高、实验周期长，且部分模型存在表型外显率差异。
四、移植性动物模型构建法
将人体或其他动物的组织、细胞移植到实验动物体内，使其形成相应的病理组织，多用于肿瘤和器官疾病研究。
肿瘤移植模型
原理：将肿瘤细胞系或患者来源的肿瘤组织(PDX 模型)接种到免疫缺陷动物(如裸鼠、NOD-SCID 小鼠)体内，使其生长成肿瘤。
特点：PDX 模型能大程度保留肿瘤的原始病理特征和异质性，是抗肿瘤药物临床前筛选的重要工具。
五、构建后的基础验证
无论采用哪种方法，模型构建完成后都需进行基础验证，确保模型符合实验需求：
病理指标验证：通过组织切片、生化检测等，确认动物出现目标疾病的典型病理特征；
行为学 / 生理指标验证：针对神经系统、心血管系统等疾病，检测动物的行为、血压、血糖等指标是否符合模型要求；
稳定性验证：观察模型在一定周期内的病理状态是否稳定，确保实验数据的可重复性。
更新时间：2025-12-12
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